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dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗体检测试剂错配修复〈MismatchRepair,MMR)发生于DNA复制、重组及损伤修复过程，能够识别和修复错误的插入、缺失和整合。人体内常见的4种错配修复蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2协同发挥DNA错配修复功能。MMR系统任何一种蛋白缺失，都会导致DNA错配修复功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR)，产生复制错误或微卫显不稳定(MicrosatelliteInstability,MSI)，进而诱导liu发生。

迈杰转化医学的dMMR抗体检测试剂采用免疫组织化学法（IHC）检测liu组织中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四种蛋白的表达。

备案号

PMS2抗体试剂苏苏械备20180570号

MSH6抗体试剂苏苏械备20180569号

MSH2抗体试剂苏苏械备20180568号

MLH1抗体试剂苏苏械备20180519号

产品特点**使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。精确经多平台平行验证（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特异性好普适覆盖多个主流IHC自动染色平台，适用范围广便捷方法简单易行，医保覆盖。 迈杰转化医学设有病原体检测平台Qiastat-Dx进行呼吸道及胃肠道病原体检测。福建专业dMMR抗体检测试剂来电咨询

    主要有辣根过氧化物酶和碱性磷酸酶)、铁蛋白、胶体金等，可分为免疫荧光法、放射免疫法、酶标法和免疫金银法等。2、按染色步骤可分为直接法(又称一步法)和间接法(二步、三步或多步法);与直接法相比，间接法的灵敏度提高了许多。3、按结合方式可分为抗原—抗体结合，如过氧化物酶-抗过氧化物酶(***)法和亲和连接，如卵白素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)法、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法等，其中SP法是*常用的方法。三、几种常用免疫组织化学方法的原理1、免疫荧光方法是*早建立的免疫组织化学技术。它利用抗原抗体特异性结合的原理，先将已知抗体标上荧光素，以此作为探针检查细胞或组织内的相应抗原，在荧光显微镜下观察。当抗原抗体复合物中的荧光素受激发光的照射后即会发出一定波长的荧光，从而可确定组织中某种抗原的定位，进而还可进行定量分析。由于免疫荧光技术特异性强、灵敏度高、快速简便，所以在临床病理诊断、检验中应用比较广。2、免疫酶标方法免疫酶标方法是继免疫荧光后，于60年代发展起来的技术。基本原理是先以酶标记的抗体与组织或细胞作用，然后加入酶的底物，生成有色的不溶性产物或具有一定电子密度的颗粒，通过光镜或电镜。福建专业dMMR抗体检测试剂来电咨询迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。

    与无突变的结直肠ai相比，BRAF突变型CRC患者的年龄偏大，女性居多，微卫星不稳定可能性大、组织级别高，淋巴结转移率和局部晚期发生率高。术后辅助***后，BRAF突变型CRC的无病生存期更短，复发后的总生存期更差。PETACC-3研究检测了1404例Ⅱ~Ⅲ期结肠ai患者的BRAF和KRAS突变，结果显示，BRAF突变型患者的总生存劣于野生型患者。当根据微卫星不稳定分层后，这种差异更加明显。PETACC8和N0147试验的汇总分析提示WT组，BRAF突变组的中位SAR分别为，和，其中BRAF突变组（HR：：，P＜），提示BRAFV600E是TTR，SAR和OS的**预测因子。在以后的临床试验辅助试验中应将这些突变纳入为重要分层因素。2.评估Lynch综合症Lynch综合症的机制通常是胚系MMR的缺失，SepulvedaAR等报道BRAFV600突变在胚系MMR缺失的患者中很少发生，但在具有表现得MMR缺失患者中被报道有高达3/4的患者具有BRAFV600E突变。因此BRAF突变可作为区分胚系与表现dMMR的手段，特别是MLH1缺失的情况下，进一步评估Lynch综合症。三、MSI/MMR大量研究表明，微卫星不稳定（MSI）是由错配修复（MMR）基因发生缺陷引起的，当错配修复系统功能异常时，微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积。

    中位PFS分别为（P=），中位OS分别为（P=）。表1：CRYSTAL研究结果提示在RAS野生型的**患者中，通过将西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案中，ORR、PFS与OS均有***获益。而出现任一**RAS基因突变（KRAS外显子2+新RAS）患者中，给予西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案不管在ORR，还是在PFS和OS均无获益。TRICOLORE研究比较了S-1＋CPT-11＋Bev（实验组）*****mCRC在PFS上不劣于甚至优于mFOLFOX6或CapeOX联合Bev（对照组）的Ⅲ期研究。结果显示，试验组与对照组的中位PFS分别为，，亚组分析显示，对照组和试验组WTRAS（RAS野生型）中位PFS分别为；两组MTRAS（RAS突变型）中位PFS分别为，具体见下表。表2：TRICOLORE研究结果、PRIME、PEAK研究FIRE-3研究使用西妥昔单抗+FOLFIRI对比贝伐珠单抗+FOLFIRI，PRIME研究使用帕尼单抗+FOLFOX4对比FOLFOX4，PEAK研究应用帕尼单抗+mFOLFOX6对比贝伐珠单抗+mFOLFOX6，三项研究结果均表明相较于KRAS外显子2野生型患者，扩展RAS分析后的RAS野生型患者的***疗效更好。基于RAS基因状态筛选的患者，并进行靶向用***案的制定，才能符合患者的**大利益，同时符合对靶向药物***评估的新标准。表3：FIRE-3、PRIME、PEAK研究结果二、BRAF基因RAF是RAS的下游基因。迈杰转化医学具体包括全套的Leica组织样本制备系统，Ventana、Leica、DAKO等全自动免疫组化仪。

    具有两个或两个以上位点改变)、低频MSI(MSI-L，*有一个位点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS，没有位点发生改变)。由于MSI-L结直肠ai在临床表现和病理改变上与MSSliu无明显差别，因此通常被归入MSSliu。约15％的结直肠ai经MSI途径发生，其中3％左右为家族遗传性(Lynch综合征)，12％为散发性。二、遗传性MSI-H结直肠ai(Lynch综合征)与散发性MSI-H结直肠ai1．Lynch综合征与散发性MSI-H结直肠ai发生机制的异同：作为经MSI途径发生的结直肠ai的典型**，Lynch综合征**初由Michigan大学病理系的Warthin博士于1913年**先发现并报道，至1966年Lynch医师明确了本病是一种常染色显性遗传的liu综合征，在迄今100年的发现和研究过程中，“ai症家族综合征(cancerfamilysyndrome)”、“Lynch综合征”、“遗传性非息肉病性结直肠ai(hereditarynon．polyposiscolorectalcancer)”等名称曾先后在不同时期被使用。随着近年来错配修复基因在本病发生中的作用逐渐明确，现在WHOliu分类将Lynch综合征这一名称用于携带有错配修复基因胚系缺陷的常染色体显性遗传性liu综合征。目前在Lynch综合征患者中发现的DNA错配修复缺陷包括三种类型：(1)错配修复基因的胚系突变。迈杰转化医学同时拥有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生产车间及仓储，可以充分满足客户的需求。福建专业dMMR抗体检测试剂来电咨询

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    MSI-H结直肠ai的比例(22％)高于Ⅲ期结直肠ai(12％)，而在Ⅳ期liu中*占％，提示MSI-H结直肠ai发生转移的风险较低。特别是在Ⅱ期结直肠ai患者中，MSI状态是提示预后的**预测因子，MSI-Hliu预后好于MSSliu。Ⅱ期结直肠ai复发的高危因素包括：liu组织学类型为低分化ai、有脉管／神经侵犯、淋巴结检出数量不足12个、发生梗阻或穿孔以及切缘阳性，但如liu为MSI-H型，则低分化不属高危因素。2．指导***：研究发现，MSI-H结直肠ai对5-氟尿嘧啶和顺铂等化疗药物不敏感，而对伊立替康等化疗药物敏感，同时MSI结直肠ai对放疗比较敏感。美国国立综合ai症网络(NCCN)的结直肠ai临床实践指南明确指出，对MSI-H结直肠ai不宜采用5-氟尿嘧啶和铂类为主的***方案。3．Lynch综合征患者筛查：Lynch综合征患者较常见同时性或异时性多发结直肠ai，如果术前能明确Lynch综合征的诊断，外科医师有可能采取更为***的切除术式。Lynch综合征患者不*发生结直肠ai的风险增高，而且可以发生子宫内膜ai、卵巢ai、尿路上皮ai等多种肠外恶性liu，有研究表明，阿司匹林能够预防Lynch综合征相关结直肠ai及肠外liu的发生。由于Lynch综合征与大家熟知的家族性腺瘤**肉病(FAP)不同。福建专业dMMR抗体检测试剂来电咨询